مرض كرابيه

يُعدُّ مرض الكرابيه اضطرابًا موروثًا يدمر الطبقة الواقية (الميالين) للخلايا العصبية في المخ وجميع أنحاء الجهاز العصبي.

وفي كثير من الحالات، تتطور علامات وأعراض مرض الكرابيه عند الأطفال قبل عمر 6 أشهر، ويؤدي هذا المرض إلى الوفاة عادةً في سن 2. عندما يتطور المرض عند الأطفال والبالغين، يمكن أن يتغير مسار المرض بشكل كبير.

 لا يوجد علاج لمرض الكرابيه، ويركز العلاج على الرعاية الداعمة. ومع ذلك، حققت زراعة الخلايا الجذعية بعض نسب النجاح في الرضع الذين تم علاجهم قبل ظهور الأعراض وأيضًا في بعض الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.

يؤثر مرض الكرابيه على حوالي 1 في كل 100000 شخص في الولايات المتحدة. ويعرف أيضًا بحثل المادة البيضاء الخلوي الكُرَوِيّ.

الأعراض:

في معظم الحالات، تظهر علامات وأعراض مرض كرابيه في أثناء الأشهر القليلة الأولى من الحياة. يبدؤون تدريجيًا ويزدادون سوءًا بصورة مطردة:

الرضع:

تتضمن العلامات والأعراض الشائعة في المرحلة المبكرة من المرض:

1ـ صعوبات التغذية.

2ـ البكاء غير المبرر.

3ـ التهيج الشديد.

4ـ حمى من دون علامة للعدوى.

5ـ ضعفًا في درجة الانتباه.

6ـ تأخرًا في المعالم التنموية النموذجية.

7ـ التقلصات العضلية.

8ـ فقدان التحكم في الرأس.

بينما يتقدم المرض، تصبح العلامات والأعراض أكثر حدة. قد تشمل:

1ـ النوبات.

2ـ فقدان القدرات التنموية.

3ـ الفقدان التدريجي للسمع والبصر.

4ـ العضلات الصلبة والمنقبضة.

5ـ الوضعية المتصلبة الثابتة.

6ـ الفقدان التدريجي للقدرة على البلع والتنفس.

الأطفال الأكبر سنًا والبالغين:

عندما يتطور مرض كرابيه لاحقًا في الطفولة أو في أثناء مرحلة البلوغ، فإنه يمكن أن تختلف العلامات والأعراض على نطاق واسع. قد تشمل:

1ـ الفقدان التدريجي للرؤية.

2ـ صعوبة المشي (الترنح).

3ـ التأخر في مهارات التفكير.

4ـ فقدان المهارة اليدوية.

5ـ ضعف العضلات.

كقاعدة عامة، كلما كان العمر أصغر عندما يحدث مرض كرابيه، يتقدم المرض بشكل أسرع وتزيد احتمالية أن ينتج عنه الموت.

قد يعاني بعض الأشخاص الذين تم تشخيصهم في أثناء سن المراهقة أو مرحلة البلوغ من أعراض أقل حدة يصاحبها ضعف العضلات كحالة أساسية. قد لا يعانون قصورًا في مهارات التفكير الخاصة بهم.

الأسباب:

يحدث مرض كرابيه عندما يرث شخصًا نسختين من جين متغير (محور/به طفرة) — نسخة واحدة من كلا الوالدين.

ويوفر الجين نوع من المخطط لإنتاج البروتينات. إذا كان يوجد خطأ في هذا المخطط، فبذلك قد لا يعمل منتج البروتين بشكل صحيح. في حالة مرض كرابيه، يتسبب وجود نسختين من الجين المشوه، في إنتاج القليل من إنزيم يُعرف بـ galactocerebrosidase (GALC)، أو عدم إنتاجه على الإطلاق.

والإنزيمات مثل إنزيم GALC مسؤولة عن تكسير بعض المواد المعينة في مركز إعادة تدوير الخلايا (اليحلول). وعند الإصابة بمرض كرابي، ينتج عن الإمداد الضعيف لإنزيم GALC تراكم بعض أنواع الدهون التي تُعرف بالجليكوليبيدات.

تلف الخلايا العصبية:

يوجد الجليكوليبيدات بصورة طبيعية داخل الخلايا التي تنتج الطبقة الواقية للخلايا العصبية (الميالين) والحفاظ عليه. وعلى الرغم من ذلك، يمكن أن يكون لدى الجليكوليبيدات الموجودة بكثرة أثر سام. يمكن أن يُحفز بعض الجليكوليبيدات الخلايا المكونة للميالين لتدمير نفسها.

يُستهلك البعض الآخر من الجليكوليبيدات بواسطة خلايا آكلة للبقايا داخل الجهاز العصبي تُعرف بالخلايا الدبقية الصغيرة. وتتسبب عملية تنظيف الجليكوليبيدات الزائدة في تحويل هذه الخلايا الطبيعية والمفيدة إلى خلايا غير طبيعية وسامة تُسمى خلايا كروية الشكل، التي تُحفز حدوث التهاب “تدمير الميالين”.

يمنع الفقدان اللاحق للميالين الخلايا العصبية من إرسال الرسائل واستقبالها.

عوامل الخطر

نمط وراثي صبغي جسدي متنحٍ:

تتسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمرض كرابيه في الإصابة بالمرض فقط في حالة وراثة نسختين محورتين من الجين. ويسمى المرض الناتج عن وجود نسختين محورتين بالاضطراب الصبغي الجسدي المتنحي.

في حال امتلاك كل من الوالدين نسخة محورة من الجين، تكون احتمالات إصابة الطفل بالمرض كالتالي:

• فرصة وراثة نسختين محورتين بنسبة 25 في المائة، وينتج عن ذلك الإصابة بالمرض.

• فرصة وراثة نسخة محورة واحدة فقط بنسبة 50 في المائة، وينتج عن ذلك أن يكون الطفل حاملًا للطفرة، ولكنه لن يصاب بالمرض نفسه.

• فرصة وراثة نسختين طبيعتين من الجين بنسبة 25 في المائة.

اختبارات الجينات الوراثية:

يمكن التفكير في الخضوع إلى الاختبارات الجينية لفهم مخاطر إصابة طفلك بمرض كرابيه في حالات معينة:

• إذا كان أحد الوالدين أو كليهما من حاملي جين GALC المحور نتيجة وجود تاريخ عائلي لمرض كرابيه، فقد يرغب الزوجان في إجراء الفحوص لفهم مخاطر الإصابة بالمرض في عائلتهم.

• إذا شُخِّص أحد الأطفال بمرض كرابيه، فقد تلجأ العائلة إلى التفكير في إجراء اختبارات جينية للتعرف على الأطفال الآخرين المعرضين للإصابة بالمرض في مرحلة لاحقة من حياتهم.

• إذا كان الوالدان من حاملي الجينات المسببة للمرض، فربما يطلبون إجراء فحص جيني قبل الولادة لتحديد ما إذا كان طفلهم معرضًا للإصابة به.

• في حالة لجوء حاملي جينات المرض إلى تقنية الإخصاب في المختبر، فقد يطلبون إجراء فحص جيني للبويضات المخصبة قبل زرعها.

المضاعفات:

قد يتم الإصابة بعدد من المضاعفات – بما في ذلك حالات العدوى والصعوبات في الجهاز التنفسي  عند الأطفال المصابين بمرض كرابيه المتقدم. في المراحل المتأخرة من المرض، يصبح الأطفال عاجزين، حيث يلازمون الفراش، ويصابون في النهاية بفقدان الوعي.

يُتوفى معظم الأطفال المصابين بمرض كرابيه في مرحلة الرضاعة قبل عمر سنتين، في أغلب الأحيان بسبب فشل الجهاز التنفسي أو مضاعفات عدم الحركة وانخفاض توتر العضلات بشكل ملحوظ. قد يتسم الأطفال المصابون بهذا المرض في مرحلة الطفولة لاحقًا بارتفاع العمر المتوقع إلى حد ما، وعادةً ما يكون ذلك بين عامين وسبعة أعوام بعد التشخيص.